Infecciones por coronavirus humano

Infecciones por coronavirus humano: síndrome respiratorio agudo severo (SARS), síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS) y SARS-CoV-2 

Introducción

Los coronavirus son virus de ARN envueltos que pertenecen a la familia Coronaviridae y reciben su nombre de las "espigas en forma de corona" presentes en su superficie. Antes de 2002, se sabía que los coronavirus humanos conocidos HCoV-229E, NL63, OC43 y HKU1 solo causaban síntomas leves similares al resfriado común en individuos inmunocompetentes ( Corman et al., 2018 ). Enfermedades más graves, como neumonía y bronquitis, ocurren en bebés, ancianos y personas inmunodeprimidas ( Zumla et al., 2016a , Zumla et al., 2016b , Zumla et al., 2016c). Durante los últimos 17 años, tres coronavirus zoonóticos previamente desconocidos, el coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo (SARS) (SARS-CoV), el coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS) (MERS-CoV) y el coronavirus 2 del SARS (SARS-CoV) -2) han centrado la atención mundial debido a su potencial epidémico y altas tasas de mortalidad ( OMS, 2019a , OMS, 2019b ). SARS-CoV y MERS-CoV se enumeran en la lista de la OMS 2019 anteproyecto enfermedades prioritarias ya que se consideran amenazas potenciales para la seguridad sanitaria mundial ( OMS, 2019c). A principios de 2020, la OMS declaró que el SARS-CoV-2 había establecido una infección pandémica y se agregó a la lista de enfermedades prioritarias de la OMS. El resto de este artículo proporciona información detallada sobre el SARS-CoV y el MERS-CoV, y el SARS-CoV-2 se analiza brevemente (debido a su novedad) al final del artículo.

Histórico

El SARS surgió por primera vez como una zoonosis humana en noviembre de 2002 en Guangdong, China, donde un médico renal de 64 años que había viajado desde el sur de China a Hong Kong (HK) el 21 de febrero de 2003 fue el caso índice del brote global ( Lee et al. al., 2003 ; Peiris et al., 2003a , Peiris et al., 2003b ). Al menos 16 personas en su hotel fueron infectadas por el caso índice ( Tsang et al., 2003 ). Posteriormente, el SARS-CoV se propagó rápidamente en todo el mundo a través de viajes internacionales a 29 países y regiones con un total de 8098 casos y una tasa de mortalidad de 774 (9,6%) antes de que terminara la epidemia en julio de 2003 ( Peiris et al., 2003a , Peiris et al. , 2003b). No se han reportado casos de SRAS después de la detección de cuatro casos esporádicos adquiridos en la comunidad durante un período de seis semanas desde diciembre de 2003 hasta enero de 2004 con antecedentes de exposición a animales o fuentes ambientales.

MERS-CoV se informó por primera vez en septiembre de 2012, después de que se identificara MERS-CoV en una muestra de pulmón de un paciente de 60 años que había muerto en junio de 2012 de neumonía grave y fallo multiorgánico en un hospital de Jeddah, Arabia Saudita. Arabia ( Zaki et al., 2012 ). El análisis retrospectivo de un grupo de casos hospitalarios que se remonta a abril de 2012 en Jordania también confirmó el MERS-CoV como la etiología del brote ( Hijawi et al., 2013 ). El MERS-CoV continúa circulando y sigue siendo endémico en el Medio Oriente, lo que provoca casos esporádicos y brotes ocasionales en la comunidad y nosocomiales, que son un sello distintivo de la infección por MERS-CoV ( Hui et al., 2018 ). Ha permanecido en el radar de las autoridades de salud pública mundial ( OMS, 2019b ) debido abrotes recurrentes nosocomiales y comunitarios, su asociación con enfermedades graves y altas tasas de mortalidad, y su potencial epidémico ( Hui et al., 2015 ). Continúan ocurriendo casos esporádicos intermitentes, conglomerados comunitarios y brotes nosocomiales de MERS-CoV en Arabia Saudita ( OMS, 2019b ).

Epidemiología

Distribución geográfica

La figura 1 muestra el mapa geográfico de distribución de los casos de SARS ( figura 1 A) y los casos de MERS ( figura 1 B). Se han notificado casos de MERS fuera de Oriente Medio en todos los continentes, y estos se relacionaron con viajes a Oriente Medio ( OMS, 2019b ). Se han producido grandes brotes de MERS-CoV asociados a la atención de la salud en Arabia Saudita, Emiratos Árabes Unidos, Jordania y la República de Corea ( Hui et al., 2015 ; Seong et al., 2016 ; Oh et al., 2015). El mayor brote de MERS fuera de la Península Arábiga ocurrió en la República de Corea, lo que resultó en 186 casos confirmados de MERS con 38 muertes durante el período comprendido entre el 1 de junio y el 31 de julio de 2015. El brote fue causado por un viajero coreano que regresaba de un viaje a Qatar. , Emiratos Árabes Unidos, Arabia Saudita y Bahréin se enfermaron ( Seong et al., 2016 ; Oh et al., 2015 ).

Figura 1 . (A) Países que notificaron casos de SRAS (2002–14). (B) Países que notifican casos humanos de MERS (2012-19). (C) Casos mundiales de infección por MERS-CoV notificados a la OMS (2012-18).

Cortesía de WHO-EMRO-FAO.

El número de casos de MERS-CoV notificados a la OMS ha aumentado de manera constante, con variaciones estacionales desde septiembre de 2012 ( Fig. 1 c). Se han informado casos de MERS-CoV en la comunidad y los hospitales de la Península Arábiga, con casos ocasionales en otros continentes como resultado de viajeros que regresan de Oriente Medio y que han provocado brotes no sostenidos en entornos de atención médica ( Hui et al., 2018 ). Hasta el 50% de las infecciones humanas por MERS-CoV se han clasificado como infecciones primarias, el 11% como domésticas y el 38% como nosocomiales y el 3% de los casos no fueron clasificables ( OMS, 2019b ; Choi et al., 2017 ).

A finales de abril de 2019, en todo el mundo se habían notificado 2428 casos de MERS confirmados por laboratorio a la Organización Mundial de la Salud, incluidas 838 muertes (35% de mortalidad) ( OMS, 2019b). Solo se han notificado tres casos de MERS en niños menores de 5 años. De los 27 países que han notificado casos de MERS, aproximadamente el 80% de los casos humanos se han producido en Arabia Saudita. Los casos identificados fuera de Oriente Medio suelen ser viajeros que se infectaron en Oriente Medio y luego viajaron a zonas fuera de Oriente Medio. Los países en o cerca de la Península Arábiga con casos de MERS son Bahrein, Irán, Jordania, Kuwait, Líbano, Omán, Qatar, Arabia Saudita, Emiratos Árabes Unidos (EAU) y Yemen. Países fuera de la Península Arábiga con casos de MERS asociados a viajes: Argelia, Austria, China, Egipto, Francia, Alemania, Grecia, Italia, Malasia, Países Bajos, Filipinas, República de Corea, Tailandia, Túnez, Turquía, Reino Unido y Estados Unidos ( OMS, 2019b ).

El origen y la fuente de las infecciones primarias por SARS-CoV

Las encuestas de seroprevalencia de los manipuladores de animales asintomáticos indican que la transmisión entre especies del SARS-CoV se produce de varias especies animales a los seres humanos en el mercado húmedo. Inicialmente se pensó que las civetas de palma eran la fuente cuando se detectó una variante del SARS-CoV en civetas de palma en el mercado de Dongmen, Shenzhen, en 2003 ( Guan et al., 2003 ; Peiris et al., 2003a , Peiris et al., 2003b ; . Wang et al, 2005 ; . Song et al, 2005 ), y tres de los cuatro pacientes con SARS tuvieron contacto directo o indirecto con civetas de palmera en un restaurante en Guangzhou, en el invierno de 2003 - 04 ( Wang et al., 2005). El análisis de secuencia posterior indicó que el virus similar al SARS-CoV no había estado circulando entre las civetas enmascaradas durante mucho tiempo. CoVs altamente similares a SARS-CoV se aislaron en murciélagos de herradura en 2005 con un 88 - 92% de secuencia de homología con las cepas humanas o de algalia, lo que sugiere que los murciélagos podrían ser un reservorio natural de una estrecha antepasado de SARS-CoV ( Lau et al., 2010 ; Li et al., 2005 ).
Transmisión de persona a persona del SARS-CoV.

El SARS-CoV se transmite por contacto de persona a persona a través de la transmisión de gotitas respiratorias o el contacto con fómites ( Zhao et al., 2003 ; OMS, 2019a ). Un evento de superpropagación en el Hospital Prince of Wales (PWH) en Hong Kong resultó en la infección de 138 personas, incluidos trabajadores de la salud (PS) previamente sanos, dentro de las 2 semanas posteriores a la exposición a un paciente con neumonía adquirida en la comunidad (NAC) ingresado en un sala de medicina general ( Lee et al., 2003 ). La propagación del SARS del caso índice a otros pacientes hospitalizados en la misma sala médica de la PWH pareció ser consistente con la transmisión aérea ( Yu et al., 2005). El SARS-CoV se ha detectado en secreciones de las vías respiratorias superiores e inferiores, heces, orina y lágrimas. El SARS también se puede propagar por transmisión aérea, como lo destacó un importante brote comunitario en Amoy Gardens, un complejo residencial privado en Hong Kong. El brote también se extendió a áreas residenciales cercanas, que se cree fue por transmisión aérea a una distancia de 200 metros ( Yu et al., 2014 ). En Toronto, Canadá, las muestras de aire de la habitación de un paciente con SARS y las muestras de hisopos tomadas de las superficies de la habitación y de una estación de enfermería dieron positivo por la PCR del SARS-CoV ( Booth et al., 2005 ).

El origen y la fuente de las infecciones primarias por MERS-CoV

El origen y la fuente principal de las infecciones humanas por MERS-CoV primarias y esporádicas también se desconocen ( OMS, 2019b ). Si bien los murciélagos estuvieron inicialmente implicados, hasta la fecha no se han establecido vínculos epidemiológicos definitivos entre las infecciones humanas por MERS-CoV y los murciélagos ( Memish et al., 2013a , Memish et al., 2013b , Memish et al., 2013c ). Sin embargo, parece que está involucrado el contacto con un animal intermediario o una fuente contaminada distinta a los murciélagos. Varias estimaciones del período de tiempo de aparición de MERS-CoV en humanos sugieren la aparición de MERS-CoV a mediados de 2011. En un estudio de 1100 muestras de murciélagos, solo se encontró un fragmento de MERS CoV relacionado con el MERS-CoV humano en un murciélago Taphozous ( Memish et al., 2013a ,Memish et al., 2013b , Memish et al., 2013c ). El CoV relacionado con MERS se identificó a partir de un murciélago Neoromicia capensis muestreado en Sudáfrica y un estudio filogenético respalda la hipótesis de que los murciélagos son la fuente evolutiva de MERS-CoV ( Corman et al., 2014 , Corman et al., 2018 ).
Transmisión de camello a humano de MERS-CoV.

Los camellos dromedarios son una especie de reservorio hospedante del MERS-CoV ( Conzade et al., 2018 ). En general, un tercio de todos los casos de MERS informan contacto con camellos. Aproximadamente la mitad de los casos primarios han tenido antecedentes de exposición a dromedarios. La transmisión de camellos a humanos de MERS-CoV ha sido confirmada por secuenciación de ARN viral de muestras de dromedarios infectados ( Azhar et al., 2014 ; Drosten et al., 2014a , Drosten et al., 2014b , Drosten et al., 2014c ) . MERS-CoV coincidió con los de pacientes sintomáticos y asintomáticos con exposición a los camellos infectados ( Corman et al., 2016 ). Secuencias de genoma completode los aislados de camellos de MERS-CoV eran idénticos a sus pacientes correspondientes, aunque el 71% de los camellos relacionados con casos humanos tenían anticuerpos contra MERS-CoV mediante ensayos de ELISA ( Kasem et al., 2017 ). La infección por MERS-CoV está muy extendida en los dromedarios, aunque la transmisión de MERS-CoV de los camellos a los humanos parece relativamente poco común, y la enfermedad humana no es directamente proporcional a la exposición a los camellos ( Conzade et al., 2018 ; Ommeh et al., 2018 ).
Transmisión de persona a persona de MERS-CoV.

La transmisión de persona a persona ocurre dentro de comunidades, hogares y entornos hospitalarios. ( Alanazi et al., 2019 ; Alenazi et al., 2017 ; Alfaraj et al., 2017 ; Hui et al., 2018 ). El MERS-CoV no parece transmitirse fácilmente de persona a persona a menos que haya un contacto cercano con los pacientes MERS. MERS-CoV se ha identificado en una variedad de muestras clínicas, como esputo, aspirado endotraqueal, lavado broncoalveolar; hisopos nasales o nasofaríngeos, orina, heces, sangre y tejido pulmonar, lo que indica una diseminación generalizada después de la infección. Aún no se han definido los modos precisos de transmisión del MERS-CoV a través del contacto directo o indirecto, por vía aérea, por gotitas o por ingestión ( Hui et al., 2018 ).