"Este es un trabajo que realmente debemos realizar", dice el Dr. Fauci, promocionando los hallazgos de que las células T de los coronavirus comunes pueden ofrecer protección contra COVID-19.
Mientras gran parte del mundo observaba al Dr. Anthony Fauci testificar ante el Congreso, el profesor Shane Crotty estaba en una reunión de Zoom con sus colegas de investigación en el Instituto La Jolla de Inmunología en California. Entonces, un correo electrónico llamó su atención: se rumoreaba que el Dr. Fauci sostenía un artículo del que eran coautores en Cell .
Los rumores resultaron ser ciertos.
El representante Mark Green de Tennessee, médico del Comité Selecto de Coronavirus, le había pedido al Dr. Fauci que "educara a Estados Unidos ... ya todos nosotros" sobre la inmunidad de las células T y sus ramificaciones para una respuesta pandémica. El Dr. Fauci explicó:
Hay dos ramas de la respuesta inmune. Uno es un anticuerpo, que es una proteína que producen las células del cuerpo para unirse al virus y suele ser el sello distintivo de la protección contra las infecciones. (La otra es) la respuesta inmune celular de las células T, y esas células T tienen la capacidad de suprimir o matar esencialmente las células que están infectadas y evitar que las células infectadas formen nuevos virus.
Luego, el Dr. Fauci mostró una copia de un artículo de la revista Cell para ilustrar un hallazgo que podría cambiar nuestra comprensión de la inmunidad COVID-19: personas que no han estado expuestas al SARS-Cov-2 pero que sí a otros coronavirus, como aquellos que causan el resfriado común - tienen células T con reactividad cruzada con el SARS-Cov-2.
Este es un trabajo que realmente necesitamos realizar; estamos en la cúspide de comprender la importancia de este tipo de respuesta en Covid-19.
Este hallazgo, publicado en línea el 20 de mayo, podría explicar por qué algunas personas se ven mucho más afectadas por COVID-19 que otras, y cómo las vacunas podrían funcionar para ser más efectivas.
"Muchos científicos realmente han dado un paso al frente ..."
Shane es profesor e investigador principal en el Instituto La Jolla, donde él y su equipo investigan cómo el sistema inmunológico recuerda las infecciones y las vacunas. El Prof. Alessandro “Alex” Sette dirige un laboratorio un piso más arriba que identifica las estructuras químicas que reconoce el sistema inmunológico, utilizando ese conocimiento para medir y comprender las respuestas inmunitarias.
Antes de la pandemia, los investigadores solían colaborar y hablar sobre su trabajo durante el almuerzo. La pandemia solo aumentó la necesidad de trabajar juntos. Como dijo Shane:
Nos dimos cuenta de que había una gran cantidad de miedo e incertidumbre y que parte de eso provenía simplemente de no comprender las respuestas inmunitarias al virus, y también de que desarrollar una vacuna iba a ser de gran importancia. Normalmente, para el desarrollo de vacunas, realmente desea comprender cómo se ve normalmente la respuesta inmunitaria a la infección.
Así que esa fue la primera pregunta que se propusieron responder. Medirían las respuestas inmunes de los pacientes promedio de COVID-19 como un punto de referencia para todos los laboratorios y empresas que intentaban desarrollar vacunas.
Para Shane, el colaborador ideal estaba justo arriba:
Alex Sette es probablemente el experto número uno del mundo en predecir e identificar epítopos de células T a virus. Eso es algo que ha estado haciendo durante décadas.
De hecho, Alex acababa de ser coautor de un artículo sobre ese tema en Cell Host & Microbe .
Mientras tanto, los investigadores del equipo de Shane son expertos en otros aspectos de la inmunología viral y en la medición de las respuestas inmunitarias.
Además, ambos laboratorios tienen una amplia experiencia en estudios con sujetos humanos sobre vacunas e infecciones.
Aún así, quedaba un gran obstáculo:
Necesita las muestras de los pacientes, y obtener muestras de los pacientes siempre es un gran problema y un gran desafío. Así que nos comunicamos con nuestros colegas al otro lado de la calle en la Universidad de California, San Diego y les dijimos: 'Mira, realmente creemos que podemos hacer algunas cosas importantes ... si nos puedes señalar a los pacientes que podrían estar dispuestos a ser voluntarios para este estudio .
También sabían que querían medir las respuestas de las células T y los anticuerpos al mismo tiempo, por lo que pensaron en el laboratorio del profesor Florian Krammer en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai . El suyo fue el primer grupo en desarrollar un ensayo académico de anticuerpos para COVID-19. Todavía no habían publicado la investigación en una revista revisada por pares, por lo que para publicarla lo más rápido posible, Florian tuiteó la preimpresión con su explicación en un hilo de Twitter . La conversación subsiguiente ha tenido más de 2.8K retweets.
Shane, quien estaba trabajando con Florian en otra investigación, dijo que le envió un correo electrónico para preguntarle si compartiría su protocolo y proteínas:
Normalmente, ese sería un proceso muy largo y complicado, pero en cambio, lo envió al día siguiente. Ha sido una situación del tipo de mundo en llamas, por lo que muchos científicos realmente se han esforzado para moverse lo más rápido posible y ser lo más generosos posible.
Un descubrimiento fortuito
Con los jugadores clave a bordo y los sujetos humanos alineados, Shane y Alex todavía necesitaban sangre de un grupo de control: personas que nunca habían tenido la enfermedad. Para ello, utilizaron muestras de sangre recolectadas en años anteriores, antes de que surgiera el SARS-CovV-2.
Lo que vieron los sorprendió: las personas que nunca habían tenido el virus todavía tenían cierta reactividad de las células T contra él.
Ese fue un hallazgo importante con implicaciones para el desarrollo de vacunas y la posibilidad de inmunidad colectiva. Desde entonces, han sido entrevistados por medios de comunicación de todo el mundo, incluido este artículo reciente de CNN .
Descansando en sus laureles? Bueno, todavía no ...
Después de ver al Dr. Fauci agitar su artículo ante los legisladores estadounidenses en la audiencia del Congreso, ambos investigadores tuitearon la noticia:
Por supuesto, con el frenético ritmo de trabajo de los últimos meses, era tentador para Shane dormirse en los laureles.
"Le dije a mi esposa:" ¡Está bien, terminé el año! " él dijo.
"Y ella tiene razón".
¿Que sigue?
Ahora, Shane, Alex y sus equipos están haciendo un seguimiento de los hallazgos clave.
“Un hallazgo fue que en realidad las personas con casos promedio de COVID-19 tuvieron una respuesta inmune bastante buena”, dijo Shane, y agregó que tanto los anticuerpos como las células T CD8 + y CD4 + se encontraron en la sangre después de recuperarse.
Con estos datos como punto de referencia, luego observaron a los pacientes que tenían una respuesta más aguda: los que estaban hospitalizados. Como explicó Shane:
Ha habido mucha preocupación por esos (casos) y el deseo de comprenderlos, por supuesto, porque son personas realmente enfermas, ¿y por qué se están enfermando tanto? El sistema inmunológico es un lugar realmente complicado, por lo que la gente ha propuesto que tal vez la gente se esté enfermando tanto debido a la respuesta inmunitaria. O se están poniendo muy enfermos porque no tienen respuesta, o variaciones complicadas de esos dos.
Ese estudio está ahora en revisión para su publicación.
Pero todavía hay otro acertijo importante que resolver: después de analizar los datos de su descubrimiento fortuito, Shane y Alex encontraron que alrededor del 50 por ciento de los sujetos sanos e infectados tenían células T que podían reconocer el SARS-CoV-2. Desde entonces, confirmaron que se trata de células de memoria que reconocen coronavirus comunes.
Ahora para el factor decisivo: "el grande", como lo llama Shane: pregunta que sigue sin resolverse: "¿Importan las células T?"
Si ya tiene algo de memoria inmunológica que pueda reconocer el virus, ¿eso le ayuda? ¿No importa en absoluto? ¿O te duele de alguna manera? Una vez más, el sistema inmunológico es un lugar complicado.
Por supuesto, la naturaleza complicada del sistema inmunológico y la cuestión de las células T no ha impedido que la gente especule sobre todo, desde las aplicaciones para el desarrollo de vacunas y la posibilidad de lograr la inmunidad colectiva:
Ha habido una gran cantidad de especulaciones y una gran cantidad de cobertura de noticias sobre este tema, lo cual está bien, es totalmente interesante. Y es fácil proponer rápidamente hipótesis realmente interesantes sobre cómo esto podría conectarse con lo que está sucediendo en el mundo.Pero seguimos señalando que no tenemos datos, ni nadie más, sobre si estas células T importan o no. Vamos tan rápido como podemos y estamos animando a otras personas a estudiarlo también.
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